Родился в Дублине в семье государственного служащего. Учился в школе иезуитов, окончил дублинский Университетский колледж. Во время учебы в колледже порвал с иезуитами. Первые литературные опыты Джойса относятся к годам учебы. В 1904 году уехал из Ирландии и поселился в итальянском городе Триесте, затем перебрался в Париж, а оттуда в Цюрих. Средства к существованию Джойс добывал, соглашаясь на практически любую работу и с благодарностью принимая денежные подарки от почитателей его таланта.
В 1907 году, когда Джойс опубликовал сборник стихотворений «Камерная музыка» (впрочем, название можно перевести и как «Музыка из ночного горшка»), с ним случился первый приступ болезни, которая впоследствии привела к почти полной слепоте. В 1914 году увидел свет сборник рассказов «Дублинцы», а два года спустя был напечатан роман «Портрет художника в юности».
Слава к Джойсу пришла после публикации в 1922 году знаменитого романа «Улисс» — романа из современной жизни, но с сюжетом, основанным на «Одиссее» Гомера. Последним же прижизненно опубликованным произведением Джойса стал роман «Поминки по Финегану» (1939) — кто-то из критиков назвал этот роман «квинтэссенцией потока сознания». По большому счету, «Поминки» представляют собой грандиозный эксперимент с формой и содержанием, причем перевести этот роман на другой язык вряд ли возможно, ибо написан он на «адской смеси» из множества языков.
Начало второй мировой войны застало Джойса в Париже. Когда нацисты вторглись во Францию, он с семьей бежал в Швейцарию, где вскоре и скончался.